唐高宗年间，阎立本偶遇狄仁杰（任嘉伦饰）蒙冤入狱事件，在助其自救后，发现他是断案奇才。适逢皇上派他去感业寺查案，遂决定带狄仁杰一同前往。在感业寺，狄仁杰侦破奇案，化解了一场佛门大劫，并与武媚娘结缘。狄仁杰一鸣惊人，被皇上派往并州，在此期间，他屡破奇案，被称为神判。时有前朝鬼兵杀人事件，狄仁杰前去查看，发现与前朝宝藏及濮王李泰意图造反有关，却被毁灭证据，无法继续。此时，发生武媚娘杀害亲女，嫁祸王皇后...

王母（潘虹饰）最小的女儿七仙女紫儿（霍思燕饰）私下凡尘，与凡人董永（郑国霖饰）相爱并成亲。但她的行为触犯了天条戒律，为了维护天庭法度，王母派仙下凡捉回七仙女。伤心欲绝的董永闯上天庭，两人坚贞不渝的心迹打动了王母，不得不忍痛割爱，将七仙女贬下凡间。夫妻返回人间，受到六位姐姐们的多番照顾。然而在六位仙女往返于天庭、人间的过程中，却都动了凡心。而苏醒了的魔头阴蚀王（张伸饰）更开始了他欲一统三界的复仇计划...